1997年,与萨弗蓉·布罗斯、雪琳·芬联合主演爱情电影《Lovelife》 。1998年,与克里斯多弗·麦克唐纳联手主演的剧情电影《激情的控诉》上映,饰演被另为两个女性强暴的梅根;随后,搭档尼古拉斯·凯奇主演恐怖片《天眼追凶》,饰演长着金色头发的神秘女子朱莉娅,她凭借该片提名第5届百事达巨星奖最受欢迎悬疑片女配角;同年,主演了由塞巴斯蒂安·高蒂维斯执导的惊悚片《犹大之吻》,并担任影片的制片人,这是卡拉·古奇诺与塞巴斯蒂安·高蒂维斯的首次合作 。1999年,在由福克斯广播公司出品的医务剧《杏林先锋》中饰演神经外科医生兼儿科专家吉娜 。
2001年,在动作电影《非常小特务》中与安东尼奥·班德拉斯饰演一对超级间谍夫妻;随后,出演由王颖执导的爱情电影《世界中心》;同年,搭档李连杰主演科幻动作电影《宇宙追缉令》,饰演盖勃瑞美丽温柔的妻子;年底,与卢夫斯·塞维尔联合主演的恐怖片《终极人鱼岛》作为录像发行 。
2002年,继续主演动作电影《非常小特务2:梦境岛》 。2003年,与小罗伯特·唐尼、凯蒂·霍尔姆斯等人共同参演悬疑电影《奇探心魔》;随后,与安东尼奥·班德拉斯搭档主演的科幻动作电影《非常小特务3》上映;10月,与罗伯特·福斯特、比尔·杜克联袂主演犯罪剧《KarenSisco》 。
2005年,在由罗伯特·罗德里格兹、弗兰克·米勒和昆汀·塔伦蒂诺执导的动作电影《罪恶之城》中挑战裸露镜头,饰演女同性恋的假释官露西尔;同年,其主演的科幻剧《临界点计划》播出 。2006年,与金·贝辛格、丹尼·德维托等人共同出演犯罪电影《赌博》;同年,与本·斯蒂勒、欧文·威尔逊共同主演的奇幻喜剧电影《博物馆奇妙夜》上映,饰演博物馆导览员瑞贝卡 。
2007年,与约瑟夫·高登·莱维特、杰夫·丹尼尔斯共同主演惊悚片《小心为上》;4月,客串出演HBO的原创喜剧电视剧《明星伙伴》,她因此入围了第11届美国在线影视协会电视奖最佳喜剧类客座女演员;6月,与刘玉玲、迈克尔·切克利斯等人联合主演的惊悚动作电影《血之猎手》上映;同年,参演由雷德利·斯科特执导的犯罪影片《美国黑帮》 。
2008年,与阿尔·帕西诺、罗伯特·德尼罗联合主演犯罪片《火线特攻》,饰演极具诱惑力的犯罪现场调查员凯伦 。2009年,与奥黛塔·安纳布尔、加里·奥德曼合作出演的惊悚片《婴灵恶泣》上映;同年,在由扎克·施奈德执导的科幻动作片《守望者》中饰演蛮横霸道的初代丝魂莎莉·朱庇特;她凭借该片入围第5届尖叫奖最佳女配角;随后,与道恩·强森、安娜索菲亚·罗伯共同主演了科幻动作片《巫山历险记》,饰演研究UFO的女博士亚历克丝;同年,领衔主演由塞巴斯蒂安·高蒂维斯执导的喜剧电影《麻烦中的女人》,以金发形象饰演成人片女星伊丽卡·鲁克斯 。
2010年3月,其主演的喜剧电影《麻烦中的女人2》在西南偏南电影节首映,饰演因怀孕而退出了成人电影业的伊丽卡·鲁克斯;随后,与列维·施瑞博尔搭档主演爱情喜剧片《每一天》;同年,主演由小乔治·提尔曼执导的动作片《极速复仇》,饰演行事果断干练的中年女警官凯偌;她因此提名了第13届青少年选择奖最佳动作电影女演员 。
2011年,参演喜剧电视系列剧《加州靡情》,与大卫·杜楚尼产生一段感情戏;3月,与扎克瑞·昆图、乔什·哈奈特共同主演的喜剧电影《走进酒吧的女孩》上映;随后,与艾米莉·布朗宁、杰米·钟、吉娜·马隆联合主演动作冒险电影《美少女特攻队》,并与奥斯卡·伊萨克一同演唱了片尾曲《LoveIsTheDrug》;6月,与金·凯瑞搭档主演的喜剧片《波普先生的企鹅》上映,饰演波普先生的妻子阿曼达;同年,主演运动题材电影《女人的胜利》,饰演女子篮球教练凯西;此外,她还参与了由哈利·贝瑞、杰西卡·贝尔等人主演的喜剧片《新年前夜》 。
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