在归顺唐朝后，高士廉内心对于唐太宗的知遇之恩很感激 。贞观十二年，他被封为申国公，之后又升任了尚书右仆射 。他的官途可谓是越来越稳、越来越好 。四年之后，高士廉向皇帝上了奏章，希望能够退休 。贞观二十年，高士廉生病了，唐太宗来到他的家中探望，他们谈起自己的一生与经历，感慨万千，他流着泪与唐太宗诀别 。
贞观二十一年，高士廉因病去世，终年七十二岁 。

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