文章插图
腺病毒1．急性发热性咽喉炎 通常为婴儿和儿童发病，由C组病毒引起，出现咳嗽，鼻塞、发热和咽喉部溃疡等症状，这些表现难以与其他病毒引起的轻型呼吸道感染鉴别 。2．咽结膜热（pharyngoconjunctival fever）症状与急性发热性咽喉炎相似，但常同时发生结膜炎 。咽结膜热有暴发流行倾向，如游泳池结膜炎，多由B组腺病毒3和7型所致，愈后尚好，一般无后遗症 。3．急性呼吸道疾病（acute respiratory diseases，ARD） 这一综合徵由咽炎、发热、咳嗽和全身不适为特点，常在军队的新兵中流行，多因突然紧张、劳累、聚集等所致 。此感染多由腺病毒4、7型引起，也可见于3型 。4、肺炎 腺病毒肺炎约占儿童期肺炎的10%，多由腺病毒3、7型引起；在青年人腺病毒肺炎的病死率为8%～10%；肺炎也是新兵急性呼吸道疾病的一种严重表现 。眼部感染腺病毒致轻型眼部感染是呼吸道感染和咽喉炎的併发症 。滤泡性结膜炎可由许多型腺病毒引起，类似于衣原体性结膜炎，而且为自限性 。由腺病毒8、9和37型引起的角结膜炎为重型感染，具高传染性，以急性结膜炎开始，扩至耳前淋巴结，随后发生角膜炎 。胃肠炎许多腺病毒在肠道细胞中複製，随粪便排出，但大多血清型与胃肠道疾病无关 。而40型和41型腺病毒可引起婴幼儿与年少（4岁以下）儿童的胃肠炎，致腹痛、腹泻 。C组腺病毒能引起某些婴幼儿肠套叠 。其他疾患腺病毒11、12型能引起儿童急性出血性膀胱炎，尿中出现病毒 。37型可引起女性宫颈炎和男性尿道炎，常由性传播感染 。在免疫功能低下者可引起偶发或严重的病毒感染，尤其在器官移植病人中发生严重呼吸道感染和病毒性肝炎，多由1、5和7型腺病毒引起 。爱滋病患者可感染多种血清型腺病毒，并能出现抗原性介于中间的杂合型毒株，而且常为致死性腺病毒感染 。主要原因是腺病毒的E1A蛋白可反式激活HIV的转录，加速HIV的複製 。临床发现37%的爱滋病患者病毒性腹泻是由腺病毒所致 。腺病毒感染后可获得对同型的持久免疫力与绝大多数呼吸道感染的病原相比，机体对腺病毒的再感染能产生有效的免疫 。起保护作用的是体内产生的循环中和抗体 。正常的健康成人一般也具有多型的抗体 。约40%～60%的6～15岁的人具有1、2和5型中和抗体，但3、4和7型抗体很少 。母亲的抗体能保护婴儿免除严重的腺病毒呼吸道感染 。生活周期腺病毒的生活周期可以分为两个截然不同却又不能割裂开来的两个阶段 。第一阶段包括腺病毒颗粒粘附和进入宿主细胞，将基因组释放到宿主细胞核中，以及有选择性地转录和翻译早期基因 。在这个阶段，细胞为病毒基因组複製和腺病毒晚期基因表达并最终释放成熟的感染颗粒，即第二阶段，作好了準备 。第一阶段将在6~8个小时内完成，第二阶段则更快，只需4~6个小时 。粘附和进入细胞腺病毒感染细胞的过程是从腺病毒纤毛的头节区粘附到细胞表面的特异性受体开始的 。因为人腺病毒主要与柯萨奇B病毒共用一种受体，因此这种受体被称为柯萨奇/腺病毒受体即CAR（coxsackie/adenovirus receptor） 。接下来病毒纤毛基底部五邻体表面的三肽RGD与细胞表面的αvβ3和αvβ5整合素结合，通过内吞作用将腺病毒内化到细胞中并进入溶酶体 。在溶酶体的酸性环境下，腺病毒衣壳的构象将发生变化，被从溶酶体中释放出来，躲过溶酶体的消化作用 。最后，腺病毒颗粒转位到细胞核，通过核孔将病毒DNA释放到细胞核内 。相对于脂质体转染，腺病毒基因组进入细胞核是一个非常高效的过程，一般可以达到40%，前者虽然进入胞质的效率与后者相当，而DNA进入细胞核的效率却只有后者的1/1000 。转录与複製一旦病毒基因组进入细胞核，就将进行一系列的複杂而有序的逐级放大的剪下和转录过程 。一般的，以病毒DNA开始複製为分界线，按转录时间的先后，将腺病毒基因大致区分为早期（E1~4）和晚期转录单位（L1~5） 。各种腺病毒基因又可以进一步地分为更小的转录单位，如E1区可以进一步分为E1A和E1B，每个转录单位都至少有一个独特的启动子 。腺病毒基因组进入细胞核后，细胞转录因子首先与E1A区上游的增强子结合，表达E1A蛋白，该蛋白的作用是调节细胞代谢，使病毒DNA更易于在细胞中複製 。E1A蛋白还可以激活其他早期基因（E1B、E2A、E2B、E3和E4）的启动子，其中E2B驱动另外三个与病毒複製有关的早期基因转录单位末端蛋白前体（pTP, precursor terminal protein）、单链DNA结合蛋白（ssDBP, single-stranded DNA binding proteins）以及DNA聚合酶（DNA pol, DNA polymerase）的表达，这三个基因的表达产物紧密地结合成一个複合物，与至少三种细胞蛋白相互作用，启动病毒基因组的複製 。一般而言，DNA的複製是由RNA启动的，而在腺病毒却是所谓的蛋白启动（protein-priming） 。如前所述，腺病毒双链DNA的每条单链的5′端有pTP蛋白结合，pTP通过其Ser-OH与DNA 5′端的dCMP 5′磷酸之间形成磷酸二脂键 。腺病毒的DNA複製首先是以5′端结合有pTP的dCMP作为引物，以3′端的末端反向重複序列（ITR）为模板，进行链置换（strand displacement）合成，置换出的单链分子可以自我退火环化，形成锅柄样环形分子，然后这种环形分子再以相同的机制合成出子代双链DNA分子 。