万历四十二年(1614年)二月,皇太后驾崩 。三月,福王回到封国 。叶向高乞求辞职更加频繁,奏章写了十几道 。到了八月,神宗准许他辞职 。叶向高入阁期间,因为三年的考绩优异,被提升为太子太保、文渊阁大学士;记录延绥的战功,加封少保兼太子太保,改任户部尚书,晋武英殿大学士;一品官三年期满,加封少傅兼太子太傅,改任吏部尚书,晋建极殿大学士 。至此,神宗下令加封少师兼太子太师,赏赐白金百两,彩帛四件,表里大红坐蟒一件,派遣行人护送他回乡 。
调和党争
叶向高任内阁首辅期间,务求调剂各大臣的感情,安抚不同的意见 。然而当时党论已十分兴盛,御史郑继芳极力攻击给事中王元翰,拥护他们二人的人分成两派互相争斗 。叶向高请求将他们的奏疏下发,下诏令部院评定是非曲直,处罚议论颠倒的一、二人,来警告其他人,皇帝却不理睬 。各大臣看到这样做并没有什么害处,就更加拉帮结派相互攻击 。不久,又争论李三才事件,于是形成了帮派的势力 。无锡顾宪成在家闲居,在东林书院讲学,朝臣羡慕他,争相跟他交游 。李三才被攻击,顾宪成写信给叶向高和尚书孙丕扬,辩白李三才的贤能 。正逢万历三十九年(1611年)京官考察,攻击李三才的刘国缙因为其它过错登记在考核的名册上,乔应甲也因为年例被派往外地,他们的同党大哗 。叶向高从大局出发,秉公处理此事,考核官吏的大典才不受扰乱 。但两派之间的争斗却愈演愈烈 。到后来,齐、楚、浙三大派系不遗余力地攻击东林党 。等到了天启年间,王绍徽等撰写所谓《东林点将录》,让魏忠贤按姓名驱逐朝臣 。因为叶向高曾保护东林党人,被点名为东林党党魁 。
二度为相
叶向高离职六年后,光宗即位,特别下诏要召回他 。不久,明熹宗即位,又下诏催促他回京 。叶向高多次推辞,都没有获准 。天启元年(1621年)十月,叶向高回到朝廷,授中极殿大学士,再次成为内阁首辅 。他说:“我服务陛下的祖父八年,当时奏章都由我草拟 。即使是陛下想实行它,也要派遣中使向我宣布 。如有不同意的事情,我都极力争取,您的祖父也多半能听从,不会强行拟任何旨意 。陛下您虚怀若谷,谦逊有礼,信任辅臣,但不免会因流言生出难以决定的争论 。应当慎重地对待诏书,所有的事情都要命令我等草拟上报 。”熹宗高兴地答应了 。不久皇帝采纳叶向高的请求,发放帑银二百万两,作为东西战事的急需 。
熹宗执政之初,满朝廷臣都是贤能英才,百姓都高兴地希望国家得到治理 。然而皇帝本来就很年轻,不能够辨别忠臣和奸臣 。魏忠贤、客氏逐渐窃取了国家大权,阴谋杀害太监王安,有逐步赶走了吏部尚书周嘉谟和言官倪思辉等人 。大学士刘一燝也极力请求离职 。叶向高说:“客氏出宫又进宫,而顾命大臣刘一燝还赶不上一个保姆,致使大臣们想要揣摩圣意却陷入茫然之中,这样的倾向应当防止 。”魏忠贤看到叶向高的奏疏指责自己,十分怀恨叶向高 。不久刑部尚书王纪被剥夺官籍,礼部尚书孙慎行、都御史邹元标先后被攻击离职 。叶向高争论没有结果,于是请求跟邹元标一起被罢免 。熹宗没有接受,魏忠贤由此更加怀恨叶向高了 。
对抗宦官
叶向高再任首辅,事奉未成年的皇帝,不能像明神宗时忠诚直谏,但还是有多次纠正 。给事中章允儒请求减少上供的袍服,太监激皇帝发怒,命令廷杖章允儒 。叶向高两次上疏营救,于是只剥夺了章允儒俸禄一年 。御史帅众指责宫廷事务,太监请求皇帝把这个人派往外地,因为叶向高的营救而得以幸免 。给事中傅魁营救王纪,熹宗要把他贬职流放,也因为叶向高替他说话,只是剥夺了他的俸禄 。王纪被罢免后,御史吴牲、王祚昌举荐他,部议用原官职召回他 。魏忠贤很不高兴,准备重罚文选郎,叶向高也进行营救,使他得以幸免 。给事中陈良训上疏指责有权势的太监,魏忠贤摘取奏疏中“国家命运将要终结”的话,命令将他下狱,穷追教唆之人 。叶向高以辞职相争,于是只剥夺陈良训的俸禄而已 。熊廷弼、王化贞被判处死刑,言官劝皇帝尽快处决他们 。叶向高请求等司法部门复核之后再决定,皇帝同意了 。有人请求将全国各省、府、州、县的仓库储蓄全都搜刮运到京师,叶向高说:“省城的库藏都已穷尽了,藩库里还稍有富余 。倘若全都搜刮尽了,突然出现象山东白莲教叛乱一类的事变,拿什么去对付呢?”熹宗不听 。
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