pacific 太平洋娘pacific630弹( 二 ) _太平洋

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第3次数据更新
第4次数据更新：2021年1月， JTO杂志公布了该研究最新的数据。本次更新最大的亮点就是公布了免疫治疗组的中位OS数据。数据显示，两组的中位OS分别为47.5个月和29.1个月（HR=0.71）， 48个月的OS率分别为49.6%和36.3% ，两组的中位PFS分别为17.2个月和5.6个月（HR=0.55）， 48个月的PFS率分别为35.3%和19.5% 。

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第4次数据更新
3.一招鲜，吃遍天？所有患者都适合接受度伐利尤单抗维持治疗吗？
在免疫治疗领域，有两类患者通常获益轻微甚至不能获益：PD-L1阴性及携带驱动基因突变的患者。对于这两类患者，接受度伐利尤单抗维持治疗效果如何呢？2020年7月， Annalsof Oncology杂志在线发表了PACIFIC研究基于PD-L1表达水平的亚组分析。若以1%作为截断值， PD-L1≥1%的患者，度伐利尤单抗组和安慰剂组中位PFS分别为17.8个月和5.6个月（HR=0.46,0.33–0.64），中位OS分别为未达到和29.6个月(HR=0.59,0.41–0.83)；而PD-L1＜1%的患者而言，两组的中位PFS分别为10.7个月和5.6个月(HR=0.73,0.48–1.11) ，两组中位OS分别为33.1个月和45.6个月(HR=1.14,0.71–1.84) 。

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以1%作为截断值的PFS(上)及OS(下)
而在4年OS数据公布的同时， PACIFIC研究也公布了基于驱动基因突变的亚组分析。携带驱动基因突变的患者，两组中位PFS的HR值为0.94 ， OS的HR值为0.97 。

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PACIFIC研究中，基于EGFR突变状态的亚组分析
【pacific 太平洋娘pacific630弹】巧合的是，近期， JTO杂志连续发表了两篇文章，探索了驱动基因突变阳性的患者接受度伐利尤单抗维持治疗的获益。第一项研究中，携带/不携带EGFR或HER2突变的患者接受度伐利尤单抗维持治疗，其中位无病生存期(DFS ，笔者在文献中没有找到关于DFS的定义，猜测这个地方应该是PFS)分别为7.5个月和未达到， P=0.04 ，突变组患者接受度伐利尤单抗维持治疗后， 7.5个月的PFS和PACIFIC研究中对照组患者的数据几乎相似。

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不同突变状态患者接受度伐利尤单抗治疗的获益
而另外一项多中心研究则分析了对于携带EGFR敏感突变的患者，在同步放化疗后单纯观察(A组)、给予度伐利尤单抗维持治疗(B组)和给予EGFR-TKI维持治疗(C组)的数据，三组的中位PFS分别为6.9个月、10.3个月和26.1个月，其中， A组和B组相比，差异无统计学意义(P=0.993) 。

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不同治疗选择患者的PFS
Take Home Message：
从现有数据来看，不可手术的III期NSCLC患者在接受同步放化疗后进一步接受度伐利尤单抗维持治疗可以带来PFS和OS的双重获益，作为一种巩固治疗毋庸置疑。从获益程度来看，度伐利尤单抗组的中位PFS是安慰剂组绝对差异的3倍，度伐利尤单抗将疾病进展风险降低接近50%；中位OS绝对差异约为18个月(1年半) ，死亡风险降低约30% ， 3度及以上不良反应发生率仅提高4个百分点。但是，需要特别注意的是：对于PD-L1＜1%的人群及携带驱动突变的患者，从现有的数据来看，度伐利尤单抗并未带来获益或获益不显著，因此这部分患者使用度伐利尤单抗维持治疗应当更加谨慎。
进一步思考：
度伐利尤单抗是第一款同步放化疗后用于巩固治疗的免疫检查点抑制剂，其他的免疫治疗药物在这一领域是否有探索，结果如何？除了同步放化疗外，续贯放化疗给患者的带来的获益又如何？针对驱动基因突变的患者，同步放化疗后给予靶向药物维持治疗是否可行？目前，针对这些问题已有相关的循证医学证据公布，在下期的盘点中，笔者将再次呈现给各位读者。