狄尔斯-阿尔德反应 _生活百科

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狄尔斯-阿尔德反应【狄尔斯-阿尔德反应】狄尔斯-阿尔德反应（Diels-Alder reaction）是一种有机反应（具体而言是一种环加成反应）。共轭双烯与取代烯烃（一般称为亲双烯体）反应生成取代环己烯。即使新形成的环之中的一些原子不是碳原子，这个反应也可以继续进行。一些此类反应是可逆的，这样的环分解反应叫做逆狄尔斯-阿尔德反应或逆Diels-Alder反应（retro-Diels-Alder reaction）。1928年德国化学家奥托·迪尔斯和他的学生库尔特·阿尔德首次发现和记载这种新型反应，他们也因此获得1950年的诺贝尔化学奖。
基本介绍中文名：狄尔斯-阿尔德反应
外文名：Diels-Alder reaction
别名：D-A合成反应、双烯合成
类型：有机反应
定义狄尔斯-阿尔德反应（Diels-Alder反应，又译作第尔斯-阿尔德等），又名双烯加成，由共轭双烯与烯烃或炔烃反应生成六元环的反应，是有机化学合成反应中非常重要的形成碳碳键的手段之一，也是现代有机合成里常用的反应之一。该反应有丰富的立体化学呈现，兼有立体选择性、立体专一性和区域选择性等。发现诺贝尔化学奖狄尔斯-阿尔德反应是1928年由德国化学家奥托·迪尔斯（Otto Paul Hermann Diels）和他的学生库尔特·阿尔德（Kurt Alder）发现的，他们因此获得1950年的诺贝尔化学奖。1892年最早的关于狄尔斯-阿尔德反应的研究可以上溯到1892年。齐克（Zinke）发现并提出了狄尔斯-阿尔德反应产物四氯环戊二烯酮二聚体的结构；稍后列别捷夫（Lebedev）指出了乙烯基环己烯是丁二烯二聚体的转化关係。但这两人都没有认识到这些事实背后更深层次的东西。1906年1906年德国慕尼黑大学研究生阿尔布莱希特（Albrecht）按导师惕勒（Thiele）的要求做环戊二烯与酮类在硷催化下缩合，合成一种染料的实验。当时他们试图用苯醌替代其他酮做实验，但是苯醌在硷性条件下很容易分解，实验没有成功。阿尔布莱希特发现不加硷反应也能进行，但是得到了一个没有颜色的化合物。阿尔布莱希特提了一个错误的结构解释实验结果。1920年德国人冯·欧拉（von Euler）和学生约瑟夫（Joseph）研究异戊二烯与苯醌反应产物的结构。他们正确地提出了狄尔斯-阿尔德产物结构，也提出了反应可能经历的机理。事实上他们离狄尔斯-阿尔德反应的发现已经非常近了。但冯·欧拉并没有深入研究下去，因为他的主业是生物化学（后因研究发酵而获诺贝尔奖），对狄尔斯-阿尔德反应的研究纯属娱乐消遣性质的，所以狄尔斯-阿德尔反应再次沉默下去。加成物的结构1921年，狄尔斯和其研究生巴克（Back）研究偶氮二羧酸乙酯（半个世纪后因光延反应而在有机合成中大放光芒的试剂）与胺发生的酯变胺的反应，当他们用2-萘胺做反应的时候，根据元素分析，得到的产物是一个加成产物而不是期待的取代产物。狄尔斯敏锐地意识到这个反应与十几年前阿尔布莱希特做过的古怪反应的共同之处。这使他开始以为产物是类似阿尔布莱希特提出的双键加成产物。狄尔斯很自然地仿造阿尔布莱希特的反应，用环戊二烯替代萘胺与偶氮二羧酸乙酯作用，结果又得到第三种加成产物。通过计量加氢实验，狄尔斯发现加成物中只含有一个双键。如果产物的结构是如阿尔布莱希特提出的，那幺势必要有两个双键才对。这个现象深深地吸引了狄尔斯，他与另一个研究生阿尔德一起提出了正确的双烯加成物的结构。1928年他们将结果发表。这标誌着狄尔斯-阿德尔反应的正式发现。从此狄尔斯、阿德尔两个名字开始在化学史上闪闪发光。颠覆作用在他们的论文中两个作者很深刻地看到了这个反应对有机合成观念的颠覆作用，他们预言了该反应日后在天然产物合成领域的重大意义。当然两人在文章中也透露出地主恶霸的作风，先是在文章开头把阿尔布莱希特提出错误结构这件事用很恶毒的语言痛批一顿，在文章最后又声明两人对该反应有专属权，不允许其他人使用。当然，科学界不把这些话当回事。狄尔斯、阿尔德两人后来捲入该反应的发现权纷争中，分散了精力，没能实现他们预言的“在天然产物全合成中的套用” 。全合成中套用1950年，伍德沃德第一个开创了狄尔斯-阿尔德反应在全合成中的套用。从此以后，合成大师们用睿智的大脑把该反应的套用发挥到了极致。值得指出的是，在伍德沃德之前，中国化学家庄长恭曾经尝试过用该反应来合成甾体化合物，但是由于当时缺乏对该反应区域选择性的控制的知识而失败了。反应机理狄尔斯-阿尔德反应是共轭双烯体系与烯或炔键发生环加成反应而得环己烯或1,4-环己二烯环系的反应。1928年德国化学家O.P.H.狄尔斯和K.阿尔德在研究丁二烯与顺丁烯二酐作用时发现这类反应：在这类反应中，与共轭双烯作用的烯烃和炔烃称为亲双烯体，亲双烯体上的亲电取代基（如羰基、氰基、硝基、羧基等）和共轭双烯上的给电子取代基都有使反应加速的作用。这类反应具有很强的区位和立体选择性。当双烯和亲双烯体两者都有适当的取代基，使反应可能发生不同区位而得到两种产物时，事实上只有一种是主要的。例如异戊二烯与丁烯酮反应，以得到甲基-（4-甲基-3-环己烯基）甲酮为主：在立体化学方面，这类反应都是顺式加成的，而且当反应物有可能生成内型和外型两种产物时，一般只得内型化合物，例如环戊二烯与顺丁烯二酐的反应。这些立体选择性不但符合大量的实验事实，而且在理论上也能用分子轨道对称守恆原理加以解释。狄尔斯-阿尔德反应一般是可逆的，这种可逆性在合成上有时可以得到很好的套用。例如，在实验室要用少量丁二烯时，就可将环己烯进行热解製得；2-环丙烯基甲酸甲酯的合成也是利用了狄尔斯-阿尔德反应及其逆反应。这是一个一步完成的协同反应，没有中间体存在，只有过渡态。一般条件下是双烯的最高含电子轨道（HOMO）与亲双烯体的最低空轨道（LUMO）相互作用成键。由于是不涉及离子的协同反应，故普通的酸硷对反应没有影响。但是路易斯酸可以通过络合作用影响最低空轨道的能级，所以能催化该反应。立体化学狄尔斯-阿尔德反应有如下规律：